Vaughn gaf in de spionageserie gestalte aan de Amerikaanse geheim agent Napoleon Solo. Samen met zijn Russische collega gespeeld door David McCallum mocht hij vier seizoenen lang de wereld redden in de show van NBC. Solo wordt nog altijd gezien als één van de meest charismatische misdaadbestrijders uit de tv-geschiedenis.
The Man from U.N.C.L.E. kreeg onlangs een speelfilm-versie, met de huidige Superman-acteur Henry Cavill in de rol van Solo. Vaughn speelde zelf ooit een schurkenrol in
Superman III uit 1983. Hij was verder nog te zien in talloze andere speelfilms, zoals
The Magnificent Seven ,
Bullit en
The Towering Inferno , allemaal met Steve McQueen. Met zijn dood zijn nu alle leden van
The Magnificent Seven overleden. Op tv speelde Vaughn na U.N.C.L.E. nog talloze gastrollen in series als
Tatort ,
Columbo en
The A-Team.Op social media haalden verschillende film- en tv-makers herinneringen op aan de acteur. Edgar Wright (
Spaced ) omschreef hem als ‘destijds de coolste gast op tv’ en Stephen Fry (
QI ) noemde hem ‘één van de allerbeste Columbo-schurken’. Producent Gale Anne Hurd (
The Walking Dead ) verwees op Instagram naar haar fijne samenwerking met Vaughn aan de Roger Corman-film
Battle Beyond the Stars.