Santa Clarita Diet werd bedacht door Victor Fresco (Better off Ted, My Name is Earl) en draait om de getrouwde makelaars Sheila (Barrymore) en Joel (Olyphant), die samen met hun twee kinderen in Californië wonen. Nadat Sheila overlijdt en vervolgens weer opstaat uit de dood, heeft ze een enorme trek in mensenvlees gekregen. Terwijl haar liefhebbende man haar helpt met het uitzoeken van nieuwe slachtoffers, probeert het echtpaar de oorzaak van haar extreme conditie te achterhalen. In het tweede seizoen wordt Olyphant voor de camera herenigd met gastrolspeler Gerald McRaney, die eerder te zien was als antagonist George Hearst in het derde seizoen van
Deadwood. Verder zijn er gastrollen voor Joel McHale (
The Joel McHale Show ) en Maggie Lawson (
Psych ), die gestalte geven aan twee rivaliserende makelaars.