Het tweede seizoen van
B Positive gaat in februari van start op televisie bij Veronica. De hoofdrollen in de sitcom zijn voor Thomas Middleditch (
Silicon Valley ) en Annaleigh Ashford (
Masters of Sex ). Middleditch is in
B Positive te zien als Drew Dunbar, een gescheiden vader die een nieuwe nier nodig heeft en deze uiteindelijk krijgt van Gina Dabrowski (Ashford), een vrouw uit zijn verleden. Aan de start van seizoen twee moet het tweetal wennen aan het leven na de operatie, terwijl Gina groot nieuws ontvangt en Drew gevoelens voor haar begint te krijgen. De serie wordt geproduceerd door Marco Pennette en Chuck Lorre, die eerder werkten aan de sitcom
Mom. Pennette baseerde het verhaal op eigen ervaringen met een niertransplantatie.