Atypical draait om het leven van de autistische Sam (Keir Gilchrist), die zijn best doet een zo 'normaal' mogelijk leven te leiden en zich onderweg afvraagt wat die term nu eigenlijk betekent. In het tweede seizoen moet hij beslissen wat hij zal gaan doen na de middelbare school. Ondertussen hebben zijn moeder Elsa (Jennifer Jason Leigh) en zijn vader Doug (Michael Rapaport) echtelijke problemen, terwijl zijn jongere zusje Casey (Brigette Lundy-Paine) zich niet thuisvoelt op haar nieuwe school. Daarnaast geeft Nik Dodani (
Alex Strangelove ) gestalte aan Sams beste vriend Zahid en is Jenna Boyd (The Missing) te zien als zijn eerste 'soort van' vriendin Paige. Atypical werd bedacht door Robia Rashid, die eerder werkte aan The Goldbergs. Voor het tweede seizoen werd het aantal afleveringen opgeschroefd van acht naar tien stuks.